一、抗體藥物行業(yè)概述

1、定義及發(fā)展歷程

抗體藥物是一種由抗體物質(zhì)組成的藥物。早在20世紀(jì)初，第一代抗體藥物來自于動物體內(nèi)的多家抗血清，用于病毒和細(xì)菌感染疾病的防治，但由于來自于非人源，引起人體免疫反應(yīng)產(chǎn)生較強副作用，后逐漸被抗生素替代。由于抗體藥物的療效、安全性與研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)高度相關(guān)，后續(xù)經(jīng)過幾十年的技術(shù)迭代升級，才迎來目前的單抗行業(yè)快速應(yīng)用發(fā)展的黃金期。

抗體藥物的發(fā)展歷程

資料來源：公開資料整理

2、研發(fā)流程

臨床試驗：在臨床試驗過程中需要反復(fù)使用重組蛋白進行藥效學(xué)和藥代動力學(xué)檢測，以確保有效性和安全性，確認(rèn)最終的分子序列。

抗體藥物研發(fā)流程

資料來源：新藥社，華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院整理

二、全球抗體藥物行業(yè)現(xiàn)狀

抗體又稱免疫球蛋白，是由B淋巴細(xì)胞接受刺激后產(chǎn)生的糖蛋白，結(jié)構(gòu)呈“Y”字型，具有特異性結(jié)合抗原的功能，在人體抵御外界感染性病原體中發(fā)揮重要作用。從全球角度看，全球治療性抗體行業(yè)市場規(guī)模持續(xù)增長，2021年全球治療性抗體市場規(guī)模超過2000億美元，達到2054億美元，同比增長15.98%。

2017-2021年全球治療性抗體市場規(guī)模及增速

資料來源：公開資料整理

三、中國抗體藥物行業(yè)現(xiàn)狀

1.市場規(guī)模

隨著行業(yè)的持續(xù)發(fā)展，抗體藥物研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)逐漸成熟與完善，抗體藥物在生物治療藥物的市場上占據(jù)重要地位。數(shù)據(jù)顯示，2017-2021年期間，中國治療性抗體市場規(guī)模保持高速增長，2021年其市場規(guī)模達到585億元，五年復(fù)合增速為49.22%。

2017-2021年中國治療性抗體市場規(guī)模及增速

資料來源：公開資料整理

2、獲批數(shù)量

國內(nèi)抗體加速進入商業(yè)化階段，有望快速推動高端無血清培養(yǎng)基市場放量增長。國內(nèi)抗體藥物的近三年獲批數(shù)量快速增加，從2019年的9個增長至2021年的37個；同時早期臨床抗體藥物的研發(fā)數(shù)量還在不斷增長，IND數(shù)目從2019年到2021年有超過4倍的增長。

2019-2021年中國抗體藥物IND和NDA數(shù)量變化情況

資料來源：CDE，華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院整理

四、抗體藥物行業(yè)發(fā)展建議

1、完善抗體技術(shù)，提高基因工程來源抗體藥物比例

以人血漿來源的抗體藥物成分復(fù)雜，來源稀少，不能滿足巨大的市場需求，且存在倫理問題和潛在的危險性，而來源于動物的抗體藥物免疫原性較強，容易引起過敏反應(yīng)，如我國抗狂犬病毒免疫球蛋白主要來源于供漿員血漿和馬血清，不可避免存在以上問題。因此，利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)抗體是有效的解決方案，其技術(shù)成熟，可以對抗體進行改造，流程規(guī)范，易于標(biāo)準(zhǔn)化大規(guī)模生產(chǎn)。

2、發(fā)展多特異性抗體，避免位點突變逃逸，減少不良反應(yīng)

病毒及腫瘤的位點突變造成的逃逸是導(dǎo)致單位點抗體藥物失效的常見原因。多特異性抗體是含有針對兩種或兩種以上具有不重疊表位的單克隆抗體產(chǎn)品，相比單位點抗體具有多功能和多特異性，可作為單一組分藥劑靶向針對多種抗原，是更為先進和令人期待的新型抗體藥物。在腫瘤治療中，同時靶向多個受體或信號通路的多特異性抗體可以提高抗體結(jié)合腫瘤細(xì)胞的成功率。在病毒性感染中，多特異性抗體能夠覆蓋更多的抗原表位，對不同病毒株起效，也可避免病毒獲得性突變逃逸。研究表明，HIV三特異性抗體相比于多種單抗藥物混合使用有更高的中和效能。因此，相比于單位點抗體混合聯(lián)用，多特異性抗體不良反應(yīng)大大降低，活性更好，具有廣闊的前景。

3、抗體藥物與多種治療策略聯(lián)合使用，提高療效

在臨床應(yīng)用中，不同抗體藥物最佳使用劑量和應(yīng)用時間還有待探索，使用抗體藥物帶來的不良反應(yīng)也不可忽視，主要包括抗體藥物的免疫原性引起的免疫反應(yīng)、誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴、血細(xì)胞數(shù)量變化等，除了優(yōu)化抗體本身，結(jié)合有效的治療策略輔助抗體藥物的使用以減少不良反應(yīng)、提高藥物治療效果也是重要的措施�？贵w藥物在臨床實際應(yīng)用上也可以通過不同治療策略的聯(lián)合使用來進行一些嘗試和探索，包括不同抗體藥物之間的聯(lián)合、抗體藥物與傳統(tǒng)化學(xué)藥物的聯(lián)合、抗體藥物與外科手術(shù)的聯(lián)合，期望在臨床實際工作中相輔相成以發(fā)揮最大的效能。