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四川桑特生物醫(yī)藥有限公司入駐并依托于西南醫(yī)科大學(xué)國家級(jí)大學(xué)科技園和四川省瀘州市瀘縣醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園,以海外歸國博士為主要研發(fā)團(tuán)隊(duì),立足于臨床重大疾病,研發(fā)治療性全人源抗體藥物并進(jìn)行技術(shù)服務(wù)。其研發(fā)團(tuán)隊(duì)為四川省省屬高校創(chuàng)新團(tuán)隊(duì),實(shí)驗(yàn)室為“抗體藥物與靶向治療”重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。經(jīng)過十余年的摸索,建立了國內(nèi)外先進(jìn)的全套全人源抗體研發(fā)及技術(shù)服務(wù)體系。團(tuán)隊(duì)成員獲得過包括國家自然科學(xué)基金、四川省杰出青年學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人支持計(jì)劃等項(xiàng)目資助,發(fā)表了一系列高水平SCI論文,近兩年研發(fā)的全人源獲批國家授權(quán)發(fā)明專利3項(xiàng)。
全套全人源抗體藥物技術(shù)體系包括:
1、具備構(gòu)建大庫容量全人源抗體文庫技術(shù)。構(gòu)建了來自10多種惡性腫瘤的200多例患者外周血的大庫容量免疫抗體文庫,另外構(gòu)建了來自20多例非小細(xì)胞肺癌淋巴結(jié)組織的大庫容量免疫抗體文庫。目前從文庫中篩選到的抗腫瘤全人源單克隆全抗最高親和力達(dá)到了10-12(pmol)級(jí)別,并具備抗腫瘤活性。
2、具備噬菌體展示技術(shù)富集篩選靶標(biāo)抗體。采用團(tuán)隊(duì)摸索的噬菌體展示技術(shù)將文庫進(jìn)行富集和篩選,可篩選抗惡性腫瘤的全人源高親和力單鏈抗體。
3、具備任意形式的全人源抗體構(gòu)建技術(shù)。建立了重組抗體多種表達(dá)載體,篩選的單鏈抗體可構(gòu)建成任意的全人源重組抗體,包括scFv-Fc、Fab、單克隆全抗、雙特異性抗體。
4、具備抗體表達(dá)及純化技術(shù)。具備抗體表達(dá)的萬級(jí)細(xì)胞房,可在293F和CHO-S大量表達(dá)體系,表達(dá)的抗體具備生物學(xué)活性、糖基化正確。
5、具備抗體生物學(xué)活性及功能檢測技術(shù)。包括大分子相互作用系統(tǒng)測定親和力、流式細(xì)胞術(shù)檢測抗體與細(xì)胞的結(jié)合、免疫組化、免疫熒光檢測與組織的結(jié)合、抗體穩(wěn)定性試驗(yàn)等;
6、具備抗體親和力進(jìn)化技術(shù)。建立了Discovery Studio計(jì)算機(jī)模擬技術(shù),對抗原抗體結(jié)構(gòu)進(jìn)行模擬,模擬抗原抗體互相、丙氨酸掃描進(jìn)行抗體關(guān)鍵氨基酸突變進(jìn)行抗體親和力進(jìn)化,成藥性優(yōu)化。
7、可進(jìn)行細(xì)胞水平抗體藥效實(shí)驗(yàn)。包括ADCC、CDC實(shí)驗(yàn)、對T細(xì)胞增殖的影響、逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞免疫抑制對腫瘤殺傷的作用、對腫瘤增殖、凋亡、遷移、侵襲的影響等實(shí)驗(yàn)。
8、具備動(dòng)物水平藥效實(shí)驗(yàn)技術(shù)。可進(jìn)行免疫缺陷小鼠免疫系統(tǒng)人源化,全人源抗體藥物對免疫系統(tǒng)人源化小鼠的藥效作用、抗體藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn),安全性實(shí)驗(yàn)等。